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Etiqueta: Pulmicort RESPULES - suspensión de budesonida NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 0186-1988-04, 0186-1989-04, 0186-1990-04 Packager: AstraZeneca LP Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualizado el 2 de julio 2010 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar RESPULES Pulmicort (budesonida) Inhalación SUSPENSIÓN Aprobación inicial en los Estados Unidos: 2000 INDICACIONES Y USO Pulmicort Respules es un corticosteroide inhalado indicado para: (1) El tratamiento de mantenimiento del asma y como terapia profiláctica en niños de 12 meses 8 años de edad (1.1) Limitaciones de uso importantes: (1) No se indica para el alivio del broncoespasmo agudo (1.1) (1) dosis y administración de dosificación recomendado basado en la terapia anterior (2). Comenzar con la dosis más baja recomendada: (2) Los broncodilatadores solos: 0,5 mg una vez al día o 0,25 mg dos veces al día corticosteroides inhalados: 0,5 mg una vez al día o 0,25 mg dos veces al día hasta 0,5 mg corticosteroides orales dos veces al día: 0,5 mg dos veces al día o 1 mg una vez al día en niños sintomáticos que no responden a la terapia no esteroideo, una dosis inicial de 0,25 mg una vez al día puede ser considerado. Si el tratamiento una vez al día no proporciona un control adecuado, la dosis diaria total se debe aumentar y / o se administra como una dosis dividida. Una vez que se consigue la estabilidad asma, valorar la dosis hacia abajo. Por vía inhalatoria mediante nebulizadores de chorro de aire comprimido impulsado solamente (no para su uso con dispositivos de ultrasonidos). No es para inyección. (2.2) FORMAS Y CONCENTRACIONES suspensión Inhalación Dosis: 0,25 mg / 2 ml, 0,5 mg / 2 ml, 1 mg / 2 ml (3) (3) Contraindicaciones El tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma donde se requieren medidas intensivas. (4.1) Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de Pulmicort Respules (4.2) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES infecciones localizadas: Candida albicans infección de la boca y la garganta puede ocurrir. Controlar a los pacientes periódicamente para detectar signos de efectos adversos en la cavidad oral. Aconsejar a los pacientes para enjuagar la boca después de la inhalación. (5.1) El deterioro de las enfermedades y episodios agudos de asma: No utilice para el alivio del broncoespasmo agudo. (5.2) Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, erupción cutánea, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema, broncoespasmo y se han reportado con el uso de Pulmicort Respules. Descontinuar RESPULES RESPULES si tales reacciones se producen (5.3) Inmunosupresión: El potencial empeoramiento de infecciones (por ejemplo, la tuberculosis, hongos, infecciones bacterianas, virales, parasitarias o existente o herpes simple ocular). Utilizar con precaución en pacientes con estas infecciones. curso más grave o incluso mortal de la varicela o el sarampión puede ocurrir en pacientes susceptibles. (5.4) de los pacientes que se transfieren de los corticosteroides sistémicos: Riesgo de deterioro de la función adrenal cuando se transfiere de esteroides orales. Disminuir lentamente de los pacientes corticosteroides sistémicos si la transferencia a RESPULES RESPULES. (5.5) hipercorticismo y supresión adrenal: Puede ocurrir con dosis muy altas o en la dosis normal en individuos susceptibles. Si se producen estos cambios, reducir Pulmicort Respules lentamente. (5.6) La reducción de la densidad mineral ósea con la administración a largo plazo. Controlar a los pacientes con factores de riesgo importantes para la disminución del contenido mineral óseo. (5.7) Efectos sobre el crecimiento: controlar el crecimiento de los pacientes pediátricos. (5.8) El glaucoma y cataratas: se justifica una estrecha monitorización. (5.9) El broncoespasmo paradójico: Suspender el tratamiento de RESPULES RESPULES y instituir una terapia alternativa si se produce broncoespasmo paradójico. (5.10) las condiciones de eosinófilos y el síndrome de Churg-Strauss: Tenga cuidado con los eosinófilos. (5.11) Reacciones adversas Las reacciones adversas con una incidencia de 3: (6) La infección respiratoria, rinitis, tos, otitis media, infección viral, moniliasis, gastroenteritis, vómitos, diarrea, dolor abdominal, infección del oído, epistaxis, conjuntivitis, exantema (6,1 ) (6) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con AstraZeneca al 18002369933 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch (6) Interacciones con otros medicamentos inhibidores del citocromo P450 3A4 fuerte (por ejemplo, ritonavir): Utilizar con precaución . Puede causar aumento de los efectos sistémicos de los corticoesteroides. (5.12, 7.1) 2.1 Recomendaciones para la dosificación recomendaciones de dosificación basado en la terapia anterior son los siguientes: Los broncodilatadores solos: 0,5 mg una vez al día o 0,25 mg dos veces al día corticosteroides inhalados: 0,5 mg una vez al día o 0,25 mg dos veces al día hasta 0,5 mg dos veces al corticosteroides orales diarias : 0,5 mg dos veces al día o 1 mg una vez al día en niños sintomáticos que no responden a la terapia no esteroideo, una dosis inicial de 0,25 mg una vez al día puede ser considerado. Si el tratamiento una vez al día no proporciona un control adecuado, la dosis diaria total se debe aumentar y / o se administra como una dosis dividida. En todos los pacientes, es deseable hacia abajo de titulación de la dosis eficaz más baja una vez que se consigue la estabilidad de asma. 2.2 Instrucciones de uso PULMICORT RESPULES deben ser administrados a través de nebulizador de chorro conectado a un compresor de aire con un flujo de aire adecuado, equipado con una boquilla o máscara facial adecuado. Los nebulizadores ultrasónicos no son adecuados para la administración adecuada de RESPULES RESPULES y, por lo tanto, no se recomiendan. Los efectos de la mezcla RESPULES RESPULES con otros medicamentos nebulizable no han sido adecuadamente evaluados. RESPULES RESPULES deben administrarse por separado en el nebulizador consulte Información para asesorar al paciente, Administración con un nebulizador de chorro (17.1). A Pari-LC-Jet Plus nebulizador (con la mascarilla o boquilla) conectado a un compresor Pari Maestro se utilizó para entregar RESPULES PULMICORT a cada paciente en 3 estudios clínicos EE. UU. controladas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de RESPULES RESPULES entregados por otros nebulizadores y compresores. Pulmicort Respules está disponible en tres concentraciones, cada uno conteniendo 2 ml: 0,25 mg / 2 ml, 0,5 mg / 2 ml, y 1 mg / 2 ml. Pulmicort Respules se suministra en sobres de papel de aluminio sellado que contiene una tira de plástico de cinco ampollas RESPULES de dosis única, junto con instrucciones para el paciente para su uso. Hay 30 RESPULES ampollas en una caja de cartón. Cada ampolla RESPULES monodosis contiene 2 ml de suspensión líquida estéril. El uso de Pulmicort Respules está contraindicado en las siguientes condiciones: El tratamiento primario del estado asmático u otros episodios agudos de asma donde se requieren medidas intensivas. Hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de RESPULES RESPULES ver Advertencias y Precauciones (5.3), Descripción (11) y reacciones adversas, la experiencia post-comercialización (6.2). Cerrar 5.1 Efectos locales En los ensayos clínicos con RESPULES RESPULES, infecciones localizadas por Candida albicans se produjeron en la boca y la faringe en algunos pacientes. La incidencia de infecciones localizadas de Candida albicans fueron similares entre los grupos de tratamiento con placebo y Pulmicort RESPULES. Si estas infecciones se presentan, pueden requerir tratamiento con terapia antifúngica sistémica o local apropiado y / o interrupción del tratamiento con RESPULES RESPULES. Los pacientes deben enjuagarse la boca después de la inhalación de Pulmicort Respules. 5.2 Deterioro de la enfermedad y asma aguda Episodios PULMICORT RESPULES no es un broncodilatador y no está indicado para el alivio rápido de broncoespasmo agudo u otros episodios agudos de asma. Los pacientes deben ser instruidos para ponerse en contacto con su médico inmediatamente si los episodios de asma que no responden a sus dosis habituales de los broncodilatadores producen durante el curso del tratamiento con RESPULES RESPULES. Durante estos episodios, los pacientes pueden requerir terapia con corticosteroides orales. 5.3 Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia La anafilaxia, erupción cutánea, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema, broncoespasmo y se han reportado con el uso de Pulmicort Respules. Descontinuar RESPULES RESPULES si tales reacciones se producen véase Contraindicaciones (4). 5.4 inmunosupresores Los pacientes que están en medicamentos que suprimen el sistema inmunológico son más susceptibles a la infección que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos que usan corticosteroides susceptibles. En los niños o adultos que no han tenido estas enfermedades, o han sido inmunizados correctamente, debe tener una especial precaución para evitar la exposición. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con corticosteroides antes del riesgo también se desconoce. Si ha estado expuesto a la varicela, la terapia con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinado (IVIG), según el caso, puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. (Consulte los respectivos prospectos de VZIG completa e IG información de prescripción.) Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. El curso clínico de la infección de varicela o el sarampión en pacientes tratados con corticosteroides inhalados no se ha estudiado. Sin embargo, un estudio clínico ha examinado la respuesta inmune de los pacientes asmáticos de 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con RESPULES RESPULES. Un estudio abierto clínico no aleatorizado examinó la respuesta inmune de la vacuna contra la varicela en 243 pacientes con asma 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con Pulmicort Respules 0,25 mg a 1 mg al día (N151) o la terapia del asma noncorticosteroid (N92) ( es decir, la beta 2 agonistas, antagonistas del receptor de leucotrienos, cromonas). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un título de anticuerpos seroprotector de 5,0 (valor gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en los pacientes tratados con PULMICORT RESPULES (85) en comparación con los pacientes tratados con la terapia del asma no corticosteroides (90). No tratado con PULMICORT RESPULES paciente desarrolló varicela como resultado de la vacunación. Los corticosteroides inhalados se deben utilizar con precaución, en todo caso, en los pacientes con infección activa o inactiva la tuberculosis de las vías respiratorias, fúngica sistémica no tratada, bacteriana, viral o infecciones parasitarias o herpes simple ocular. 5.5 Los pacientes que se transfieren de corticosteroides sistémicos terapia particular Hay que tener cuidado para los pacientes que se transfieren de corticosteroides de acción sistémica a los corticosteroides inhalados porque las muertes debidas a insuficiencia suprarrenal han ocurrido en pacientes asmáticos durante y después de la transferencia de los corticosteroides sistémicos a menos disponible sistémicamente corticosteroides inhalados. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requiere un número de meses para la recuperación del hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA) la función de eje x. Los pacientes que se han mantenido previamente en 20 mg o más por día de prednisona (o su equivalente) pueden ser más susceptibles, sobre todo cuando sus corticosteroides sistémicos se han retirado casi por completo. Durante este período de supresión del eje HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de la insuficiencia adrenal cuando se expone a trauma, cirugía, infección (particularmente gastroenteritis) u otras condiciones asociadas con la pérdida de electrolitos grave. Aunque Pulmicort Respules puede proporcionar un control de los síntomas de asma durante estos episodios, en las dosis recomendadas se suministra menos de lo normal cantidades fisiológicas de glucocorticosteroides por vía sistémica y no facilita la actividad mineralocorticoide que es necesario para hacer frente a estas situaciones de emergencia. Durante períodos de estrés o un ataque de asma grave, los pacientes que han sido retirados de los corticosteroides sistémicos deben ser instruidos para reanudar los corticosteroides orales (en grandes dosis) inmediatamente y ponerse en contacto con sus médicos para obtener más instrucciones. Estos pacientes también deben ser instruidos para llevar una tarjeta de identificación médica que indica que pueden necesitar corticosteroides sistémicos suplementarios durante los períodos de estrés o un ataque de asma grave. Los pacientes que requieren corticosteroides orales deben ser destetados lentamente del uso de corticosteroides sistémicos después de la transferencia de RESPULES RESPULES. Inicialmente, Pulmicort Respules debe usarse simultáneamente con la dosis de mantenimiento habitual de los pacientes con corticosteroides sistémicos. Después de aproximadamente una semana, la retirada gradual de la corticosteroides sistémicos puede ser iniciado por la reducción de la dosis diaria diario o alterno. Otras reducciones incrementales se pueden hacer después de un intervalo de una o dos semanas, dependiendo de la respuesta del paciente. En general, estas disminuciones no deben exceder 25 de la dosis de prednisona o su equivalente. Se recomienda una lenta tasa de retirada. La función pulmonar (FEV1 o PEF AM), el uso de beta-agonistas, y los síntomas de asma deben ser monitorizados cuidadosamente durante la retirada de los corticosteroides orales. Además de los signos y síntomas de asma de monitoreo, los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal, tales como fatiga, cansancio, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión. Traslado de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos para Pulmicort Respules puede desenmascarar las condiciones inmunológicas alérgicas u otros previamente suprimidas por el tratamiento con corticosteroides sistémicos, por ejemplo, rinitis, conjuntivitis, condiciones eosinofílica, eczema, artritis y ver Dosis y Administración (2). Durante la retirada de los corticosteroides orales, los pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides por vía sistémica activa (por ejemplo, dolor articular y / o muscular, cansancio, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la mejora de la función respiratoria. 5.6 hipercorticalismo y suprarrenales RESPULES RESPULES de supresión, a menudo ayudar a los síntomas de asma de control con menos supresión de la función HPA que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que existe la sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben tener en cuenta esta información cuando se prescribe RESPULES RESPULES. Debido a la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides inhalados, los pacientes tratados con RESPULES RESPULES deben ser observados cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos corticosteroides sistémicos. En particular debe ser tomado en la observación de los pacientes después de la operación o durante períodos de estrés para la evidencia de la respuesta adrenal insuficiente. Es posible que los efectos corticosteroides sistémicos, tales como hipercortisolismo y supresión adrenal (incluyendo crisis suprarrenal) pueden aparecer en un pequeño número de pacientes, sobre todo cuando la budesonida se administra en dosis superiores a las recomendadas durante periodos prolongados de tiempo. Si se producen tales efectos, la dosis de PULMICORT RESPULES debe reducirse lentamente, consistente con los procedimientos aceptados para ahusada de los corticosteroides sistémicos y para la gestión del asma. 5.7 Reducción de la densidad mineral ósea disminución en la densidad mineral ósea (DMO) se han observado con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados. La importancia clínica de pequeños cambios en la DMO con respecto a los resultados a largo plazo es desconocido. Los pacientes con factores de riesgo importantes para la disminución del contenido mineral de los huesos, tales como la inmovilización prolongada, antecedentes familiares de osteoporosis, mala nutrición, o el uso crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (por ejemplo, anticonvulsivos y corticoides), deben ser monitoreados y tratados con las normas establecidas de cuidado. 5.8 Efectos sobre corticosteroides inhalados Crecimiento por vía oral, incluyendo la budesonida, pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento cuando se administra a pacientes pediátricos. Controlar el crecimiento de los pacientes pediátricos que recibieron Pulmicort Respules rutinaria (por ejemplo a través de estadiometría). Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluyendo RESPULES RESPULES, cada paciente debe ser valorado a su / su dosis efectiva más baja ver Uso en poblaciones específicas, Uso Pediátrico (8.4). 5.9 glaucoma y cataratas Glaucoma, aumento de la presión intraocular, y las cataratas se han reportado después de la administración a largo plazo de los corticosteroides inhalados, incluyendo budesonida. Por lo tanto, una estrecha vigilancia se justifica en pacientes con un cambio en la visión o con un historial de aumento de la presión intraocular, glaucoma, y ​​/ o cataratas. 5.10 paradójico broncoespasmo y las vías respiratorias superiores síntomas Al igual que con otros medicamentos inhalados para el asma, broncoespasmo, con un aumento inmediato en las sibilancias, pueden ocurrir después de la dosificación. Si broncoespasmo agudo se produce después de la dosificación con RESPULES RESPULES, debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. El tratamiento con RESPULES RESPULES debe interrumpirse y terapia alternativa instituyó. 5.11 eosinófilos Condiciones y Síndrome de Churg-Strauss En casos raros, los pacientes tratados con corticosteroides inhalados pueden presentar condiciones sistémicas eosinófilos. Algunos de estos pacientes presentan características clínicas de vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss, una condición que a menudo se trata con terapia de corticosteroides sistémicos. Estos eventos generalmente, pero no siempre, se han asociado con la reducción y / o retirada de la terapia de corticosteroides orales después de la introducción de los corticosteroides inhalados. Los proveedores de salud deben estar alerta a la eosinofilia, erupción vasculitis, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y / o neuropatía presentando en sus pacientes. Una relación causal entre budesonida y estas condiciones subyacentes no se ha establecido. 5.12 Interacciones con otros medicamentos con fuerte Precaución citocromo P450 3A4 Inhibidores debe tener cuidado al considerar la administración conjunta de RESPULES RESPULES con ketoconazol y otros inhibidores conocidos fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina), ya efectos adversos relacionados con el aumento de la exposición sistémica a la budesonida puede producirse ver Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica, Farmacocinética clínica (12.3). el uso de corticosteroides sistémicos e inhalados puede resultar en lo siguiente: 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La incidencia de reacciones adversas comunes se basa en tres doble-ciego, controlado con placebo, aleatorizado de EE. UU. ensayos clínicos en los que 945 pacientes, 12 meses a 8 años de edad, (98 pacientes de 12 meses y y 622 pacientes de 4 y 8 años de edad ) fueron tratados con RESPULES PULMICORT (0,25 a 1 mg de dosis diaria total para 12 semanas) o placebo vehículo. La incidencia y la naturaleza de los eventos adversos reportados para Pulmicort Respules fue comparable a la reportada para el placebo. La siguiente tabla muestra la incidencia de eventos adversos en los ensayos clínicos controlados EE. UU., independientemente de la relación con el tratamiento, en pacientes previamente recibir broncodilatadores y / o corticosteroides inhalados. Esta población incluyó un total de 605 hombres y 340 pacientes de sexo femenino y el 78,4 eran caucásicos, afroamericanos 13.8, 5.5 y 2.3 Hispano Otro. Tabla 1 Reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de 3 en al menos un grupo de tratamiento activo, donde la incidencia fue mayor consumo de Pulmicort Respules que el placebo La siguiente información incluye todas las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, con una incidencia de 1 a 3, en por lo menos una grupo de tratamiento Pulmicort Respules donde la incidencia fue mayor consumo de Pulmicort Respules que con placebo, independientemente de la relación con el tratamiento. Sangre y del sistema linfático trastornos: trastornos cervicales oído linfadenopatía y del laberinto: Trastornos generales dolor de oídos y alteraciones en el lugar de administración: fatiga, trastornos del sistema inmunológico trastorno similar a la gripe: infecciones alérgicas reacción e infestaciones: infección ocular, herpes simple, infección del oído externo, Lesiones infección, intoxicaciones y complicaciones de procedimiento: metabolismo de la fractura y de la nutrición trastornos: la anorexia trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia trastornos del sistema nervioso: trastornos psiquiátricos hipercinesia: labilidad emocional respiratorios, torácicos y mediastínicos: dolor en el pecho, disfonía, estridor de la piel y del tejido subcutáneo: contacto dermatitis, eczema, erupción pustulosa, prurito, púrpura La incidencia de eventos adversos fue similar entre los 447 RESPULES tratados con Pulmicort (dosis media diaria total de 0,5 a 1 mg) y 223 pacientes pediátricos con asma terapia tratados convencionales seguimiento de un año en tres estudios abiertos. 6.2 La experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado durante el uso posterior a la aprobación de Pulmicort Respules. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Algunas de estas reacciones adversas también pueden haber sido observado en estudios clínicos con RESPULES RESPULES. Trastornos endocrinos: síntomas de hipocorticismo y hipercorticalismo ver Advertencias y Precauciones (5.5) Trastornos oculares: cataratas, glaucoma, aumento de la presión intraocular ver Advertencias y precauciones (5.9) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre, trastornos del sistema inmunológico del dolor: hipersensibilidad inmediata y retardada reacciones entre ellos, anafilaxis, angioedema, broncoespasmo, erupción cutánea, dermatitis de contacto y urticaria véase Contraindicaciones (4) y Advertencias y precauciones (5.10) infecciones e infestaciones: sinusitis, faringitis, bronquitis trastornos musculoesqueléticos y del tejido: necrosis avascular de la cabeza femoral, osteoporosis, supresión del crecimiento trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza trastornos psiquiátricos: síntomas psiquiátricos como psicosis, depresión, reacciones agresivas, irritabilidad, nerviosismo, inquietud y ansiedad respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, disfonía y la irritación de la garganta de la piel y del tejido subcutáneo: moretones en la piel, se han reportado faciales Los casos de irritación de la piel de la supresión del crecimiento de los corticosteroides inhalados, incluidos los informes posteriores a la comercialización para RESPULES RESPULES véase Advertencias y precauciones (5.8) y uso en poblaciones específicas, uso Pediátrico (8.4). 7.1 inhibidores del citocromo P450 3A4 La principal vía de metabolismo de los corticosteroides, incluyendo la budesonida, es por medio del citocromo P450 (CYP) isoenzima 3A4 (CYP3A4). Después de la administración oral de ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, la concentración plasmática media de la budesonida administrada por vía oral aumenta. La administración concomitante de un inhibidor de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de, y aumentar la exposición sistémica a, budesonida. Se debe tener precaución cuando se considera la coadministración de RESPULES RESPULES con ketoconazol a largo plazo y otros inhibidores potentes de CYP3A4 conocidos (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) véase Advertencias y precauciones (5.12) y Farmacología clínica, Farmacocinética (12.3). 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría B Los estudios de las mujeres embarazadas, no han demostrado que la budesonida inhalada aumenta el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un gran estudio epidemiológico de base poblacional de cohorte prospectivo revisión de los datos de tres registros suecos que cubren aproximadamente 99 de los embarazos 1995-1997 (es decir, sueco Registro Médico de Nacimientos del Registro de Malformaciones Congénitas Registro de Cardiología Infantil) indican que no hay mayor riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida inhalada durante el embarazo temprano. Las malformaciones congénitas se estudiaron en 2014 recién nacidos de madres que informaron el uso de budesonida inhalada para el asma en el embarazo temprano (generalmente 10-12 semanas después del último período menstrual), el período en que se producen la mayoría de las malformaciones de órganos. La tasa de malformaciones congénitas registradas fue similar en comparación con la tasa de población general (3,8 frente a 3,5, respectivamente). Además, después de la exposición a la budesonida inhalada, el número de niños nacidos con labio leporino fue similar al número esperado en la población normal (4 hijos frente a 3,3, respectivamente). Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio para un total de 2534 niños cuyas madres fueron expuestas a la budesonida inhalada. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas entre los recién nacidos cuyas madres fueron expuestas a la budesonida inhalada durante el embarazo temprano no fue diferente de la tasa para todos los recién nacidos durante el mismo período (3,6). A pesar de los hallazgos de animales, parece que la posibilidad de daño fetal es remota si el medicamento se usa durante el embarazo. Sin embargo, debido a que los estudios en humanos no podemos descartar la posibilidad de un daño, Pulmicort Respules debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Al igual que con otros corticosteroides, budesonida fue teratogénico y embriotóxico en conejos y ratas. La budesonida produjo pérdida fetal, disminución de peso de las crías, y anomalías esqueléticas en una dosis subcutánea en conejos que era aproximadamente 0,4 veces la máxima dosis de inhalación diaria recomendada en adultos sobre una base mcg / m 2 y en dosis subcutánea que era aproximadamente 4 veces el máximo recomendado de inhalación de dosis diaria en adultos sobre una base mcg / m 2. En otro estudio en ratas, no se observaron efectos teratogénicos o embriocidales a dosis de inhalación hasta aproximadamente 2 veces la dosis máxima de inhalación diaria recomendada en adultos sobre una base de mcg / m2. La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en el farmacológico, a diferencia fisiológica, las dosis sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de corticosteroides que los humanos. Hipoadrenalismo puede ocurrir en los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Estos niños deberán ser observados cuidadosamente. 8.3 Madres lactantes budesonida, al igual que otros corticosteroides, se secreta en la leche humana. Los datos con budesonida entregados a través de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral diaria total de budesonida en la leche materna para el bebé es de aproximadamente 0,3 a 1 de la dosis inhalada por la madre ver Farmacología Clínica, Farmacocinética (12.3) y Uso en poblaciones específicas, madres lactantes (8.3). No se han realizado estudios en mujeres lactantes con RESPULES PULMICORT sin embargo, la dosis de budesonida disponible para el lactante en la leche materna, como un porcentaje de la dosis materna, se espera que sea similar. RESPULES RESPULES deben usarse en mujeres durante la lactancia sólo si es clínicamente apropiado. Los médicos deben sopesar los beneficios conocidos de la lactancia para la madre y el bebé frente a los riesgos potenciales de una exposición mínima budesonida en el lactante. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y eficacia en niños de seis meses a 12 meses de edad se ha evaluado, pero no se ha establecido. La seguridad y eficacia en niños de 12 meses a 8 años de edad han sido establecidos ver Farmacología Clínica, farmacodinamia (12.2). y reacciones adversas, Experiencia en ensayos clínicos (6,1). Un estudio de 12 semanas en 141 pacientes pediátricos de 6 a 12 meses de edad con asma leve a moderada o recurrente / sibilancias persistentes se llevó a cabo. Todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir 0,5 mg ó 1 mg de RESPULES Pulmicort o placebo una vez al día. la función del eje adrenal se evaluó con una prueba de estimulación con ACTH al principio y al final del estudio, y la media de los cambios desde el inicio en esta variable no indicó supresión adrenal en pacientes que recibieron RESPULES RESPULES frente a placebo. Sin embargo, sobre una base individual, 7 pacientes en este estudio (6 en los grupos de tratamiento Pulmicort RESPULES y 1 en el grupo de placebo) experimentaron un cambio de tener una línea de base normal estimulado nivel de cortisol a tener un nivel inferior a la normal en la semana 12 ver Farmacología Clínica, farmacodinámica (12.2). La neumonía se observa con más frecuencia en los pacientes tratados con RESPULES RESPULES que en los pacientes tratados con placebo, (N 2, 1 y 0) en el Pulmicort Respules 0,5 mg, 1 mg, y el grupo placebo, respectivamente. Un efecto dependiente de la dosis en el crecimiento se observó también en este ensayo de 12 semanas. Los recién nacidos en el grupo de placebo experimentaron un crecimiento promedio de 3.7 cm de largo de 12 semanas, en comparación con 3,5 cm y 3,1 cm en el Pulmicort Respules 0,5 mg y 1 mg brazos respectivamente. Esto corresponde a la media estimada (IC 95) reducciones en la velocidad de crecimiento de 12 semanas entre el placebo y Pulmicort Respules 0,5 mg de 0,2 cm (-0,6 a 1,0) y entre el placebo y Pulmicort Respules 1 mg de 0,6 cm (-0,2 a 1,4). Estos resultados apoyan que el uso de Pulmicort Respules en lactantes de 6 a 12 meses de edad puede dar lugar a efectos sistémicos y son consistentes con los hallazgos de la supresión del crecimiento en otros estudios con corticosteroides inhalados. Los estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados pueden causar una reducción en la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos estudios, la reducción media en la velocidad de crecimiento fue de aproximadamente un centímetro por año (intervalo de 0,3 a 1,8 cm por año) y parece estar relacionada con la dosis y duración de la exposición. Este efecto se ha observado en ausencia de evidencia de laboratorio de hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) la supresión eje x, lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica de corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas de uso general de la función del eje HPA . Los efectos a largo plazo de esta reducción en la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides inhalados por vía oral, incluyendo el impacto sobre la estatura adulta final, son desconocidos. El potencial para la recuperación del crecimiento, tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral no se ha estudiado adecuadamente. En un estudio de niños asmáticos de 5-12 años de edad, los tratados con budesonida administrada a través de un inhalador de polvo seco 200 mcg dos veces al día (n311) tuvieron una reducción del 1,1 centímetros en el crecimiento en comparación con los que recibieron placebo (N418) en el extremo de un año, la diferencia entre estos dos grupos de tratamiento no aumentó aún más durante tres años de tratamiento adicional. Hacia el final de cuatro años, los niños tratados con el inhalador de polvo seco budesonida y niños tratados con placebo tuvieron velocidades de crecimiento similares. Las conclusiones extraídas de este estudio pueden ser confundidos por la desigualdad en el uso de los corticosteroides en los grupos de tratamiento y la inclusión de los datos de pacientes que alcanzan la pubertad durante el curso del estudio. El crecimiento de los pacientes pediátricos que recibieron corticosteroides inhalados, incluyendo RESPULES RESPULES, deben ser controlados de forma rutinaria (por ejemplo a través de estadiometría). Los potenciales efectos sobre el crecimiento de un tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos y beneficios asociados con las terapias alternativas. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticoides inhalados, incluyendo RESPULES RESPULES, cada paciente debe ser valorado a su / su dosis efectiva más baja ver Dosis y Administración (2) y Advertencias y precauciones (5.8). 8.5 Uso geriátrico De los 215 pacientes en 3 ensayos clínicos de Pulmicort Respules en pacientes adultos, 65 (30) eran mayores de 65 años de edad o más, mientras que el 22 (10) eran 75 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia de la vigilancia clínica o médica informada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. No se han realizado 8,6 Insuficiencia hepática estudios farmacocinéticos formal utilizando RESPULES RESPULES en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que la budesonida se aclaró predominantemente por metabolismo hepático, insuficiencia hepática puede conducir a la acumulación de la budesonida en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser estrechamente monitorizados. La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epímeros (22R y 22S). La fórmula empírica de budesonida es C 25 H 34 O 6 y su peso molecular es 430,5. Su fórmula estructural es: La budesonida es de color blanco a blanquecino, en polvo sin sabor, sin olor que es prácticamente insoluble en agua y en heptano, escasamente soluble en etanol y fácilmente soluble en cloroformo. En estándar en modelos in vitro y animales, budesonida tiene aproximadamente un 200 veces mayor afinidad por el receptor de glucocorticoides y un 1.000 veces mayor potencia antiinflamatorio tópico que el cortisol (rata croton ensayo de edema de la oreja de aceite). Como medida de la actividad sistémica, la budesonida es 40 veces más potente que el cortisol cuando se administra por vía subcutánea y 25 veces más potente cuando se administra por vía oral en el ensayo de la involución del timo de rata. En los estudios de afinidad del receptor de glucocorticoides, la forma 22R era dos veces más activo que el epímero 22S. Los estudios in vitro indicaron que las dos formas de la budesonida no se interconvierten. La inflamación es un componente importante en la patogénesis del asma. El estudio demostró la eficacia de la budesonida inhalada pero no administra por vía oral budesonida, a pesar de que la exposición sistémica de budesonida era comparable para ambos tratamientos, indicando que el tratamiento inhalado está trabajando a nivel local en el pulmón. Por lo tanto, el efecto terapéutico de dosis convencionales de budesonida inhalado por vía oral se explican en gran parte por su acción directa sobre el tracto respiratorio. La relevancia clínica de estos modelos no es cierto. La budesonida se equilibra rápidamente con células rojas de la sangre de una manera independiente de concentración con una relación sangre / plasma de aproximadamente 0,8. Los estudios in vitro con homogeneizados hepáticos humanos han demostrado que la budesonida se metaboliza rápida y extensamente. La actividad de corticosteroide de cada uno de estos dos metabolitos es de menos de 1 de la del compuesto original. se observó inactivación metabólica insignificante en las preparaciones de pulmón y de suero humano. No budesonida sin cambios fue detectado en la orina. la función hepática reducida puede afectar a la eliminación de los corticosteroides. La farmacocinética de la budesonida se vieron afectados por la función hepática comprometida como se evidencia por una disponibilidad sistémica duplicado después de la ingestión oral. La disposición de la budesonida cuando se entrega por inhalación desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al día durante al menos 3 meses se estudió en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma 1-6 meses después del parto. La exposición sistémica a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios. La leche materna obtuvo más de ocho horas después de la dosis reveló que la máxima concentración de budesonida para los 400 y 800 mcg dosis fue de 0,39 y 0,78 nmol / L, respectivamente, y se produjo dentro de los 45 minutos después de la dosificación. La dosis oral diaria prevista de budesonida de la leche materna para el bebé es de aproximadamente 0.007 y 0.014 mcg / kg / día para los dos regímenes de dosis utilizadas en este estudio, lo que representa aproximadamente 0,3 a 1 de la dosis inhalada por la madre. y el análisis de la reparación del ADN en el cultivo de hepatocitos de rata. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar. Es posible que haya nueva información. No se trague el agua. Reacciones alérgicas. Los síntomas de la infección pueden incluir: fiebre, dolor, dolores, escalofríos, sensación de cansancio, náuseas y vómitos. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica.